Chemioterapia adjuwantowa w przypadku raka żołądka z S-1, doustna fluoropirymidyna

Zaawansowany rak żołądka może reagować na S-1, doustną fluoropirymidynę. Testowaliśmy S-1 jako chemioterapię adiuwantową u pacjentów z leczonym rakiem żołądka z wycięciem. Metody
Pacjenci w Japonii z rakiem żołądka w stadium II lub III, którzy przeszli gastrektomię z rozszerzonym węzłem chłonnym (D2) zostali losowo przydzieleni do operacji chirurgicznej, po której następowała terapia adjuwantowa z S-1 lub tylko operacja. W grupie S-1 podawanie S-1 rozpoczęto w ciągu 6 tygodni po operacji i kontynuowano przez rok. Schemat leczenia składał się z cykli 6-tygodniowych, w których zasadniczo podawano 80 mg doustnej S-1 na metr kwadratowy powierzchni ciała na dobę przez 4 tygodnie i nie podawano żadnej chemioterapii przez następne 2 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Losowo przydzielono 529 pacjentów do grupy S-1 i 530 pacjentów do grupy operacyjnej w okresie od października 2001 r. Do grudnia 2004 r. Badanie zostało zatrzymane na zalecenie niezależnego komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa, ponieważ przeprowadzono pierwszą analizę okresową, rok po zakończeniu rekrutacji wykazano, że grupa S-1 miała wyższy wskaźnik przeżycia całkowitego niż grupa operacyjna (P = 0,002). Analiza danych kontrolnych wykazała, że 3-letni ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 80,1% w grupie S-1 i 70,1% w grupie operacyjnej. Współczynnik ryzyka zgonu w grupie S-1 w porównaniu z grupą operacyjną wynosił 0,68 (95% przedział ufności, 0,52 do 0,87, P = 0,003). Zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub stopnia 4 (zdefiniowane zgodnie z kryteriami Common Toxicity Criteria National Cancer Institute), które były stosunkowo częste w grupie S-1, to anoreksja (6,0%), nudności (3,7%) i biegunka (3,1% ).
Wnioski
S-1 jest skutecznym leczeniem adjuwantowym dla pacjentów ze Wschodniej Azji, którzy przeszli rozwarstwienie D2 z powodu miejscowo zaawansowanego raka żołądka. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00152217.)
Wprowadzenie
Metaanalizy wykazały, że chemioterapia adiuwantowa jest skuteczna w leczeniu raka żołądka.1-6 Jednak skuteczność określonych schematów leczenia nie została zweryfikowana w dużych badaniach klinicznych. W 2001 r. Badacze z grupy Intergroup-0116 (INT-0116) donoszą, że pooperacyjna chemioradioterapia była skuteczna w leczeniu gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego.7 Następnie, próba uzupełniająca z zastosowaniem chemioterapii wlewowej żołądka (MAGIC) z Medical Research Council8 wykazała skuteczność okołooperacyjną chemoterapia. W obu badaniach oceniano korzyści z terapii adiuwantowej po jedynie ograniczonej operacji, ale rodzaj procedury chirurgicznej w przypadku raka żołądka może wpływać na wyniki pooperacyjnej chemioterapii.9,10 W Japonii wycięcie żołądka z rozszerzonym (D2) rozcięciem węzłów chłonnych jest uważane za standardowe leczenie.11
S-1 (TS-1, Taiho Pharmaceutical) jest doustnie aktywną kombinacją tegafur (prolek przekształcany przez komórki do fluorouracylu), gimeracyl (inhibitor dehydrogenazy dihydropirymidynowej, który rozkłada fluorouracyl) i oteracyl (który hamuje fosforylację fluorouracylu w przewodzie pokarmowym, zmniejszając w ten sposób toksyczne działanie fluorouracylu w układzie żołądkowo-jelitowym) w stosunku molowym 1: 0,4: 1,12,13 Szybkość odpowiedzi na leczenie samym S-1 przekroczyła 40% w dwóch badaniach z późnej fazy 2 z udziałem pacjentów z zaawansowanym lub nawracającym nowotworem żołądka.14,15 Na gastropunkturę fluorouracylu uzyskaną z S-1 nie ma wpływu gastrektomia, 16 iz tego powodu S-1 jest odpowiednia dla pooperacyjnego ustawienia adjuwanta
[przypisy: laparoskopia woreczka żółciowego, polmed grzybowska, nutricardin ]