Mutacja JAK2 V617F w niewyjaśnionej utracie pierwszej ciąży

Niewyjaśniona utrata ciąży jest częstym problemem zdrowotnym. Metaanalizy i recenzje1 sugerują, że zaburzenia sprzyjające zakrzepicy żylnej, wspólnie określane jako trombofile , przyczyniają się do patogenezy utraty płodu. Duża zmienność wśród badań w odniesieniu do związanego z nimi ryzyka między takimi zaburzeniami a niewyjaśnioną utratą ciąży sugeruje istnienie ukrytych modyfikatorów ryzyka.
Mutacja V617F genu kinazy 2 Janus (JAK2) wykryto u większości pacjentów z czerwienicą prawdziwą iu połowę osób z nadpłytkowością samoistną.2 Kobiety w ciąży z czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną mają obniżone wskaźniki żywych urodzeń, ze spontaniczną stratą najczęstsze powikłanie płodu.3 Mutacja JAK2 V617F została ostatnio powiązana z zakrzepicą na skórze.
Szukaliśmy mutacji JAK2 V617F w 3496 parach kobiet, które zostały zakwalifikowane do odpowiedniego badania kontrolnego dotyczącego niewyjaśnionej utraty ciąży w badaniu Nimes Obstetricians i Haematolog w pierwszej ciąży z udziałem 32683 pacjentów. 5 Wyłączone z badania Nimes były dane dla kobiet którzy mieli osobistą lub rodzinną historię zdarzeń zakrzepowych, którzy mieli przeciwciała antyfosfolipidowe lub którzy mieli jakiekolwiek wyjaśnienia chromosomalne, hormonalne, anatomiczne lub zakaźne dla utraty ciąży. W sumie 431 pacjentów miało embrionalną stratę przed 10 tygodniem ciąży, a 3065 pacjentów miało utratę płodu w 10 lub więcej tygodniach ciąży. Kobiety badano przesiewowo za pomocą zagnieżdżonego testu reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznego dla allelu przeprowadzanego na DNA wyekstrahowanym z krążących leukocytów. Przeprowadzono wielowymiarową warunkową analizę logistyczno-regresyjną.
Tabela 1. Tabela 1. Częstotliwość mutacji trzech genów wśród 3496 par Primigravidas z niewyjaśnionymi przyczynami utraty ciąży i kontroli. Wykryliśmy heterozygotyczność pod względem mutacji JAK2 V617F u bardzo niewielu kobiet; jednak mutacja występowała częściej u pacjentów z utratą ciąży (1,06%) niż u osób kontrolnych (0,20%) (Tabela 1). Mutacja była istotnie związana z ryzykiem utraty płodu, które wystąpiło u 23 pacjentów w porównaniu z 5 osobami kontrolnymi (iloraz szans, 4,63, przedział ufności 95% [CI], 1,76 do 12,2, P = 0,002), oraz ryzyko utraty zarodków, które wystąpiło u 14 pacjentów z przypadkami w porównaniu z 2 osobami kontrolnymi (iloraz szans, 7,20, 95% CI, 1,63 do 31,9, P = 0,009). Mutacja była częstsza u kobiet z utratą embrionalną niż u osób z utratą płodu (3,25% w porównaniu z 0,75%, P <0,001). Zwiększone ryzyko było niezależne od tych związanych z mutacją 1691A w genie czynnika V Leiden i mutacją 20210A w genie protrombiny (Tabela 1).
Przeanalizowaliśmy dane od pacjentów z mutacją JAK2 V617F w odniesieniu do innych czynników ryzyka utraty ciąży, takich jak cukrzyca, nadciśnienie, zaawansowany wiek matki, otyłość w okresie przedwczesnym oraz czynniki społeczno-ekonomiczne. Jeden pacjent miał ponad 35 lat; inny miał niski poziom wykształcenia i miał niedostateczną opiekę prenatalną. U wszystkich kobiet z mutacją badanie kliniczne i pełna morfologia krwi były prawidłowe.
Wnioskujemy, że mutacja JAK2 V617F, występująca w 0,20% normalnych primigrawidów pomiędzy 21 a 36 rokiem życia w regionie Morza Śródziemnego w południowej Europie, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem utraty ciąży.
Eric Mercier, Pharm.D., Ph.D.
Géraldine Lissalde-Lavigne, MD, Ph.D.
Jean-Christophe Gris, MD, Ph.D.
Groupe Hospitalo-Universitaire Caremeau, F-30029 Nîmes, Francja
jean.christophe -nimes.fr
5 Referencje1. Robertson L, Wu O, Langhorne P, i in. Trombofilia w ciąży: przegląd systematyczny. Br J Haematol 2006; 132: 171-196
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kralovics R, Passamonti F, Buser AS i in. Mutacja JAK2 w zakresie wzmocnienia funkcji w zaburzeniach mieloproliferacyjnych. N Engl J Med 2005; 352: 1779-1790
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Griesshammer M, Struve S, Harrison CM. Nadpłytkowość eteryczna / czerwienica prawdziwa i ciąża: potrzeba badania obserwacyjnego w Europie. Semin Thromb Hemost 2006; 32: 422-429
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Colaizzo D, Amitrano L, Tiscia GL, i in. Mutacja JAK2 V617F często występuje u pacjentów z zakrzepicą żył wrotną i krezkową. J Thromb Haemost 2007; 5: 55-61
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Lissalde-Lavigne G, Fabbro-Peray P, Cochery-Nouvellon E, i in. Polimorfizmy czynnika V Leiden i protrombiny G20210A jako czynniki ryzyka poronienia w trakcie pierwszej planowanej ciąży: badanie NOHA first z kontrolą przypadku. J Thromb Haemost 2005; 3: 2178-2184
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(23)
[podobne: gineintima test, provita bolesławiec, halluxmed ]