Stowarzyszenie wariantu HOXB13 z rakiem piersi

Rola homeobox 13 (HOXB13) w hormonoodpornym raku piersi została wyjaśniona dopiero niedawno. Doniesiono o mutacji missense (c.251G ? A; p.G84E; rs138213197) w HOXB13 związanej z rakiem prostaty.1 Porównano częstość heterozygot CT z rs138213197 u 1170 pacjentów z rodzinnym rakiem piersi (w tym 293 pacjentów pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego ) oraz mutacje BRCA1 i BRCA2 typu dzikiego, 1053 pacjentów ze sporadycznym rakiem piersi (którzy nie byli badani na BRCA1 / 2), 1052 pacjentów z rakiem okrężnicy i 1650 zdrowych osób z grupy kontrolnej.
Większość pacjentów z rakiem piersi (70%) stanowiły białe kobiety o średnim wieku w chwili rozpoznania 53 lat. DNA linii komórkowej ekstrahowanej z krwi było dostępne za pośrednictwem protokołów zatwierdzonych przez instytucyjną komisję recenzyjną w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od niektórych pacjentów; w innych przypadkach wymóg ten został uchylony, poni eważ analizowane dane nie miały osobistych identyfikatorów. Genotypowanie przeprowadzono za pomocą testu dyskryminacji allelicznej TaqMan (Applied Biosystems). Sprawdziliśmy obecność wariantu wśród podejrzanych nośników za pomocą sekwencjonowania Sangera.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów i nowotworów sześciu heterozygotycznych nośników mutacji HOXB13 (rs138213197) wśród pacjentów z niedoborem BRCA z rodzinnym rakiem piersi niebędącym Ashkenazi. Spośród 877 pacjentów, 6 kobiet z BRCA1 / 2 typu dzikiego, rodzinnego raka piersi, którzy nie byli przodkami Żydów aszkenazyjskich byli nosicielami wariantu rs138213197 (0,7%); wskaźnik ten był siedmiokrotnie wyższy niż częstość występowania mutacji wśród kontroli (0,1%) (iloraz szans, 5,7%, przedział ufności 95%, 1,0 do 40,7, dokładna wartość p = 0,02). Nosicielami mutacji były głównie białe kobiety, które w chwili rozpoznania miały 38 do 77 lat, a 4 pacjentów m iało nowotwory dodatnie do receptora estrogenu (ER) (Tabela 1).
Zaobserwowaliśmy 3 heterozygotyczne nosiciele wśród pacjentów ze sporadycznym rakiem piersi (0,3%), heterozygotycznym nosicielem wśród pacjentów z rakiem okrężnicy i bez nośników mutacji u 293 pacjentów z rakiem piersi, którzy byli żydowskimi przodkami aszkenazyjskimi. Odkrycia te pokazują związek tego wariantu HOXB13 i ryzyko rodzinnego raka piersi BRCA1 / 2 typu dzikiego. Ekspresja HOXB13 jest zwiększona w komórkach raka sutka w porównaniu z prawidłowym nabłonkiem sutka, 2 i sugeruje się wysoki stosunek HOXB13 do receptora interleukiny 17B (IL17BR) do sygnalizowania osłabionej sygnalizacji ER i tym samym przewidywania oporności na tamoksyfen. 3.4 Jako dowód heterogeniczności populacji, mutacja nie była obserwowana u Żydów aszkenazyjskich, ale zaobserwowano ją u pacjenta z rakiem piersi, który był rasy czarnej i rasy indiańskiej. Wyniki te wykazują również umiarkowany rozmiar efektu (ryzyko, które było około sześciokrotnie wyższe niż ryzyko u osób bez tej mutacji) dla tego wariantu HOXB13, który jest większy niż ryzyko związane z mutacjami w komórkowej kontroli cyklu komórkowego (CHEK2) lub powszechne warianty z badań asocjacyjnych genomewidu (około 1,1 do 2,5 razy większe niż ryzyko u osób bez tych zmian genetycznych), ale mniejsze niż ryzyko wystąpienia wczesnego raka piersi związanego z mutacjami BRCA1 / 2 (około 10 do 50 razy wysokie jak ryzyko wśród osób bez tych mutacji). Potrzeba więcej danych, aby zrozumieć patogenną rolę genów homeobox w podatności na raka piersi i możliwej klinicznej przydatności tego wariantu HOXB13.
Shaheen Alanee, MD, MPH
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY
Fergus Couch, Ph.D.
Mayo Clinic, Rochester, MN
Kenneth Offit, MD, MPH
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY
org
Wspierane przez Fundację Breast Can cer Research Foundation, Niehaus Clinical Cancer Genetics Initiative, Sabin Family Fund, Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers oraz grant (CA128978) z National Institutes of Health.
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
4 Referencje1. Ewing CM, Ray AM, Lange EM, i in. Mutacje w genie HOXB13 i ryzyko raka gruczołu krokowego. N Engl J Med 2012; 366: 141-149
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Cantile M, Pettinato G, Procino A, Feliciello I, Cindolo L, Cillo C. Ekspresja in vivo całej sieci genowej HOX w ludzkim raku sutka. Eur J Cancer 2003; 39: 257-264
Crossref Web of Science Medline
3. Ma XJ, Wang Z, Ryan PD, i in. Dwufazowy współczynnik ekspresji przewiduje wyniki kliniczne u pacjentów z rakiem piersi leczonych tamoksyfenem. Cancer Celi 2004; 5: 607-616
Crossref Web of Science Medline
4. Jerevall PL, Jansson A, Fornander T, Skoog L, Nordenskjold B, Stal O Przewidywanie znaczenia ekspresji białka HOXB13 dla tamoksyfenu jest korzystne w przypadku raka sutka. Breast Cancer Res 2010; 12: R53-R53
Cross [hasła pokrewne: dermatolog warszawa, podologia, Lekarze Warszawa ]

[hasła pokrewne: przychodnia drzymały pruszków, gastropatia rumieniowa, provita bolesławiec ]