Syntaza tromboksanu i preferencje narządów do przerzutów

Badania nad przerzutowym zachowaniem się raka sugerują, że jednym z czynników wpływających na miejsce, w którym znajdują się komórki nowotworowe, jest obecność specjalnej gleby , która sprzyja przetrwaniu i wzrostowi tych komórek nowotworowych. Wykazano, że różnorodność czynników hormonalnych i wzrostowych wpływa na ekspansję przerzutowej kolonii.
Jednym z takich czynników jest fakt, że komórki nowotworowe i płytki krwi współdziałają w celu promowania przerzutów1. Komórki nowotworowe mogą aktywować płytki krwi, które ulegają reakcji uwalniania i udostępniają jeszcze niezidentyfikowane mediatory, które sprzyjają wzrostowi guza. W niektórych modelach stopień agregacji płytek koreluje z zachowaniem przerzutowym1. Jednym z czynników sprzyjających wzrostowi guza jest tromboksan A2, którego wytwarzanie zależy od aktywności syntazy tromboksanu. Zatem wysiewanie i wzrost komórek nowotworowych w konkretnym narządzie może zależeć od aktywności syntazy tromboksanu.
Aby ocenić tę hipotezę, skorelowaliśmy rozkład przerzutów u pacjentów z rakiem piersi z trzech dużych serii2 z treścią syntazy tromboksanu zgłoszoną dla niektórych ludzkich tkanek3. Rak piersi został wybrany jako miejsce pierwotnego raka, ponieważ jest częstym guzem, który często przerzutowuje do różnych narządów, dla których dostępne są również dane na temat zawartości syntazy tromboksanu.
Ryc. 1. Ryc. 1. Korelacja pomiędzy zawartością syntazy tromboksanowej poszczególnych narządów a rozkładem przerzutów z rakiem piersi. Częstotliwość przerzutów dla płytek krwi jest wyższa niż 70 procent z powodu częstego łączenia komórek nowotworowych z płytkami krwi w krążeniu.
Korelacja między zawartością syntazy tromboksanu w różnych narządach i rozmieszczeniem przerzutów przedstawiono na rycinie 1. Wysoka korelacja (r = 0,88, P <0,01) może wyjaśniać, dlaczego komórki nowotworowe mają specyficzne powinowactwo do pewnych narządów.
Istnieje zarówno kliniczne, jak i eksperymentalne poparcie dla relacji między tromboksanami i przerzutami. W badaniu obejmującym próbki raka piersi od ludzi, 4 Karmali i in. stwierdzili wysokie poziomy tromboksanu B2 związane z dużymi guzami i przerzutami do węzłów chłonnych. Podobne wyniki pokazujące wysoki poziom tromboksanu uzyskano w przypadku wysoce przerzutowego doświadczalnego retikulosomięsaka5.
Dane te sugerują, że komórki nowotworowe gromadzą się w miejscach o wysokiej zdolności do syntezy tromboksanu. Nie wiadomo, czy jest to pierwotny związek, czy też odbicie innych mechanizmów ściśle związanych z metabolizmem tromboksanu.
Amin A. Nanji, MD
Szpital New Deaconess w Bostonie, MA 02215
5 Referencje1. Poggi A, Vicenzi E, Cioce V, Wasteson A. Wpływ płytek krwi na wzrost i migrację komórek rakowych: rola czynników wzrostu płytki krwi. Haemostasis 1988; 18: 18-28
MedlineGoogle Scholar
2. Henderson IC, Harris JR, Kinne DW, Hellman S. Rak piersi. W: DeVita JT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, wyd. Rak: zasady i praktyka onkologii. 3 ed. Vol. 1. Filadelfia: JB Lippincott, 1989: 1197-268.
Google Scholar
3. Ullrich V, Nusing R. Syntaza tromboksanu: od izolacji do funkcji. Skok 1990; 21: Suppl IV: IV-134
Google Scholar
4 Karmali RA, Welt S, Thaler HT, Lefevre F. Prostaglandyny w raku piersi: związek z chorobą i stanem hormonalnym. Br J Cancer 1983; 48: 689-696
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Chiabrando C, Broggini M, Castelli MG, i in. Prostaglandyna i synteza tromboksanów przez M5076 jajnikowy mięsakomięsak prążkowany podczas wzrostu: działanie inhibitora syntetazy tromboksanu. Cancer Res 1987; 47: 988-991
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(10)
[podobne: provita bolesławiec, emilia raszyńska, gastropatia rumieniowa ]