Wycofanie Digoksyny od pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny ad 7

Jednak wyniki niniejszego badania u pacjentów otrzymujących inhibitory konwertazy-enzymu są podobne do tych z wcześniejszych badań przeprowadzonych u pacjentów, którzy nie otrzymywali inhibitorów konwertujących enzymy3-6. Podobnie jak w obecnym badaniu, odstawienie digoksyny w tych wcześniejszych raportach było związane z pogorszeniem objawów, 3-6 maksymalnej wydolności wysiłkowej, 5 i submaksymalną wytrzymałością wysiłkową4; pacjenci, którzy przeszli od digoksyny do placebo, również odczuwali zwiększone zapotrzebowanie na interwencje terapeutyczne (w tym większe dawki diuretyków i częstsze wizyty w oddziale ratunkowym i hospitalizacji) 4-6. Podobieństwo między naszymi odkryciami a wynikami wcześniejszych badań sugeruje, że inhibitory konwertazy-enzymu nie zmniejszają skuteczności digoksyny u pacjentów z niewydolnością serca w prawidłowym rytmie zatokowym. Interesującym odkryciem w niniejszym badaniu jest to, że pogorszenie stanu klinicznego obserwowane po odstawieniu digoksyny u wielu pacjentów było opóźnione, często występujące tygodnie po prawdopodobnym usunięciu leku z krążenia. W drugiej połowie badania (6-12 tygodni po randomizacji) zaobserwowano pogorszenie stanu klinicznego u 10 pacjentów, którzy zostali wycofani z digoksyny, ale w żadnym z nich nadal nie przyjmowali leku, a możliwe jest, że wykresy Kaplana-Meiera pokazujące Prawdopodobieństwo pogorszenia się niewydolności serca w dwóch grupach terapeutycznych nadal by się różniło, gdyby badanie trwało dłużej niż 12 tygodni. Chociaż ten wzorzec odpowiedzi może być związany z utrzymywaniem się digoksyny w magazynach ciała lub w miejscach aktywnych, opóźnione pogorszenie obserwowane w tym badaniu po wycofaniu terapii aktywnej jest podobne do (choć w kierunku przeciwnym do) opóźnionej poprawy obserwowanej, gdy skuteczne leki są wprowadzane do leczenia pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca23-25. Fizjologiczne wyjaśnienie występowania takich opóźnionych efektów nie jest znane, ale ich istnienie sugeruje, że przydatność digoksyny u indywidualnego pacjenta z niewydolnością serca może wymagać miesięcy, aby odpowiednio ocenić. W związku z tym wcześniejsze badania, w których stosowano krótkie okresy odstawienia leku, mogły nie docenić skuteczności leku34,6,8,10,10,26-28.
Nasze badanie nie pozwala na wyjaśnienie mechanizmu, dzięki któremu digoksyna przynosi kliniczne korzyści pacjentom z przewlekłą niewydolnością serca. Lek zwiększa kurczliwość niewydolnego serca, a utrata pozytywnego efektu inotropowego może tłumaczyć, dlaczego wydajność serca uległa pogorszeniu po odstawieniu leku, co odzwierciedla zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory i ciśnienia tętna oraz zwiększenie częstości akcji serca. wymiary. W rzeczywistości, prawdopodobnie nie doceniliśmy wielkości tych efektów hemodynamicznych, ponieważ sprawność serca nie została ponownie oceniona u pacjentów, którzy zostali wycofani z badania z powodu pogorszenia stanu klinicznego. Jednakże, ponieważ może istnieć niewielki związek między tymi działaniami hemodynamicznymi a kliniczną odpowiedzią na digoksynę, 29,30 innych mechanizmów może odgrywać rolę w pośredniczeniu w działaniu leku. Krótko- i długoterminowa terapia digoksyną zmniejsza aktywację współczulnego układu nerwowego u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, 8, 21, 31 prawdopodobnie w wyniku uwrażliwienia na baroreceptory serca i aorty, zmniejszając w ten sposób odpływ impulsów współczulnych z centralnego układu nerwowego31
[podobne: przychodnia paprocany, luxmed chmielna, nutricardin ]