Wywołana lekami małopłytkowość immunologiczna

W przeglądzie indukowanej lekiem małopłytkowości immunologicznej, Aster i Bougie (wydanie 9 sierpnia) nie wspomina się o ważnym aspekcie wywołanej lekiem trombocytopenii – zakrzepicy. Wiadomo, że inhibitory glikoproteiny IIb / IIIa (zarówno doustne, jak i dożylne) i biwalirudyna powodują zarówno istotną trombocytopenię, jak i zakrzepicę (zawał mięśnia sercowego i udar) i są związane ze zwiększoną śmiertelnością.2-4 Biwalirudyna, bezpośredni inhibitor trombiny, coraz częściej stosowany w Stanach Zjednoczonych. Stwierdzono, że stany do przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) wywołują ciężką małopłytkowość (<50 000 płytek krwi na milimetr sześcienny) u 0,3% pacjentów poddawanych PCI, umiarkowaną małopłytkowość (<100 000 płytek krwi na milimetr sześcienny) u 2,9% takich pacjentów, oraz łagodna małopłytkowość (<150 000 płytek krwi na milimetr sześcienny) w ponad 9,9% .4,5 inhibitory glikoproteiny IIb / IIIa indukują przeciwciała zależne od leku, które powodują aktywację płytek krwi, powodując powikłania zakrzepowe.6 Ponieważ obserwowana zakrzepica jest głównie tętnicza (udar i zawał mięśnia sercowego), a nie żylny, ten niekorzystny efekt jest często pomijany. Paradoksem jest to, że biwalirudyna, lek stosowany w leczeniu trombocytopenii wywołanej przez lek (małopłytkowość indukowana heparyną i zakrzepica), jest obecnie główną przyczyną indukowanej lekiem małopłytkowości.
Harris VK Naina, MB, BS
Samar Harris, MB, BS
Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN 55905
naina. edu
6 Referencje1. Aster RH, Bougie DW. Trombocytopenia immunologiczna indukowana lekami. N Engl J Med 2007; 357: 580-587
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Scirica BM, Cannon CP, Cooper R i in. Trombocytopenia i zakrzepica wywołana lekami: dane uzyskane od pacjentów otrzymujących doustny inhibitor glikacji IIb / IIIa w preparacie Orbofiban u pacjentów z niestabilnym zespołem wieńcowym (OPUS-TIMI 16). J Thromb Thrombolysis 2006; 22: 95-102
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. McClure MW, Berkowitz SD, Sparapani R i in. Kliniczne znaczenie małopłytkowości w ostrym zespole wieńcowym bez uniesienia odcinka ST: glikoproteina płytkowa IIb / IIIa w niestabilnej dławicy piersiowej: supresja receptora z zastosowaniem doświadczenia z leczeniem integryną (PURSUIT). Circulation 1999; 99: 2892-2900
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kamień GW. Czas działania inhibitorów glikoproteiny IIb / IIIa w ostrych zespołach wieńcowych. JAMA 2007; 298: 37-38
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
5. Stone GW, McLaurin BT, Cox DA, i in. Biwalirudyna dla pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi. N Engl J Med 2006; 355: 2203-2216
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Dunkley S, Evans S, Gaudry L, Jepson N. Istnieją dwie odrębne podgrupy trombocytopenii wywoływanej przez tirofiban z powodu przeciwciał zależnych od leków, które powodują aktywację płytek krwi i zwiększone zdarzenia niedokrwienne. Platelets 2005; 16: 462-468
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W naszej instytucji moi koledzy i ja widzimy wielu pacjentów z ostrą i przewlekłą małopłytkowością immunologiczną, a zawsze pojawia się kwestia małopłytkowości związanej z lekami. Wielu pacjentów z przewlekłą małopłytkowością immunologiczną jest przekonanych, że ich choroba została wywołana przez leki, nawet jeśli podejrzenie o narkotyk zostało zatrzymane dawno temu Czy autorzy mogą komentować, które leki zostały zgłoszone jako powodujące obraz kliniczny podobny do przewlekłej małopłytkowości immunologicznej. Zgłaszano jeden przypadek przedłużającej się trombocytopenii (2 lata) po leczeniu trimetoprimem-sulfametoksazolem Czy po innych lekach stwierdzono przewlekłą małopłytkowość, która utrzymywała się po zaprzestaniu leczenia.
Axel C. Matzdorff, MD, Ph.D.
Caritasklinik St. Theresia, 66113 Saarbrücken, Niemcy
za. de
Odniesienie1. Aster RH. Czy leki mogą powodować autoimmunologiczną plamicę małopłytkową. Semin Hematol 2000; 37: 229-238
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Przegląd małopłytkowości indukowanej lekami wymienia nowe celowane przeciwciała monoklonalne – mianowicie abciximab i rytuksymab – wśród czynników związanych z zaburzeniem. Zgłaszamy przypadek ciężkiej trombocytopenii (3000 płytek krwi na milimetr sześcienny) 4 dni po pierwszym podaniu monoterapii trastuzumabem.
54-letnia kobieta otrzymała diagnozę raka piersi z przerzutami do węzłów chłonnych kości i śródpiersia 7 lat po wstępnej diagnozie. Testy na receptory hormonów steroidowych były negatywne; HER2 zamplifikowano (co określono za pomocą analizy hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ). Leczenie samym trastuzumabem, w dawce 8 mg na kilogram masy ciała (400 mg), rozpoczęto jako część randomizowanego badania klinicznego, z zaplanowanym planem podawania co 3 tygodnie. Liczba płytek krwi była normalna na początku leczenia (159 000 na milimetr sześcienny). Ibandronian był również podawany tego samego dnia; pojedyncza dawka dipyronu w ostrym bólu krzyża została podana następnego dnia. Cztery dni po wlewie trastuzumabu obserwowano przedłużone krwawienie z nosa i uogólnione wybroczyny. Liczba płytek krwi wynosiła 3000 na milimetr sześcienny, z prawidłową wartością hemoglobiny i liczbą leukocytów. Wartości krzepnięcia były prawidłowe. Test 4-płytkowego czynnika płytkowego w trombocytopenii wywołanej heparyną był ujemny (pacjent był leczony heparyną drobnocząsteczkową do 3 tygodni wcześniej). Leczenie prednizonem (50 mg na dobę przez 3 dni) nie powiodło się; w związku z tym podano dużą dawkę metyloprednizolonu (1 g podana dożylnie przez 3 dni) i immunoglobulinę (0,4 g na kilogram podawany dożylnie przez 5 dni). Liczba płytek krwi wzrosła do 113 000 na milimetr sześcienny w ciągu 7 dni, a następnie była normalna, podczas i po zwężaniu kortykosteroidów. Pacjent był ponownie wystawiony na działanie ibandronianu i dipyronu, bez zmiany liczby płytek krwi. Trastuzumab nie był podawany od tego czasu. Biopsja szpiku kostnego wykazała prawidłową megakariocytopoezę i brak oznak raka. Obliczone tomograficzne badanie wykazało wyraźne zmniejszenie wielkości węzłów chłonnych po pojedynczej dawce trastuzumabu i kilku tygodniach leczenia kortykosteroidami.
Trastuzumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciw receptorowi HER2, nie było związane z ciężką trombocytopenią.2-5 Mielosupresja występuje rzadko i generalnie jest łagodna. 3. Mechanizm, za pomocą którego przeciwciała monoklonalne mogą indukować ciężką trombocytopenię, pozostaje w dużej mierze niejasny. Na podstawie naszej obserwacji trastuzumab należy dodać do listy przeciwciał monoklonalnych, które potencjalnie mogą wywoływać małopłytkowość.
Richard Cathomas, MD
Kantonsspital Graubünden, CH-7000 Chur, Szwajcaria
richard ch
Aron Goldhirsch, MD
Europejski Instytut O
[przypisy: albusdent, polmed grzybowska, laparoskopia woreczka żółciowego ]