Zoledronic Acid and Clinical Fractures and Mortality po złamaniu stawu biodrowego czesc 4

Opóźniony związek został zdefiniowany jako uporczywy ból lub niezdolność do zniesienia ciężaru oraz radiograficzne dowody któregokolwiek z poniższych: brak zmostkowego kalusa na co najmniej dwóch kortach, uporczywa linia złamania, pojawienie się nowej linii złamania, gdyby była poprzednio bezbarwny lub przesunięcie uprzednio wyrównanego złamania. Absorpcjometrię rentgenowską podwójnej energii przeciwległego biodra lub kręgosłupa wykonano w punkcie wyjściowym, a następnie raz na rok. Gęstość mineralną kości i wyniki T dostosowano tak, aby skorygować zmiany lokalizacji i marki sprzętu do obrazowania.18,19
Wyjściowe poziomy 25-hydroksywitaminy D w surowicy były mierzone centralnie (według Covance) w podgrupie 385 pacjentów. Stężenie wapnia i kreatyniny w surowicy mierzono za pomocą autoanalizatora na początku badania, a następnie na 4 tygodnie przed każdą infuzją roczną badanego leku.
Zdarzenia niepożądane i pomiary laboratoryjne
Badacz z ośrodka odnotował zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane podczas każdej wizyty studyjnej. Takie zdarzenia zostały skategoryzowane przy użyciu słownika medycznego dla działań regulacyjnych.20 Niezależne komitety ekspertów, których członkowie nie byli świadomi wyznaczonych przez grupę badawczą kryteriów laboratoryjnych i ukierunkowanych zdarzeń niepożądanych, w tym zdarzeń ocznych, martwicy kości szczęki, martwicy jałowej w innych miejsca szkieletowe, zaburzenia rytmu serca zgłaszane jako ciężkie zdarzenia niepożądane, pogorszenie czynności nerek, hipokalcemia, opóźnione leczenie złamań i pierwotna przyczyna zgonu.
Analiza statystyczna
Badanie przeprowadzono na podstawie zdarzeń i wymagało 211 złamań klinicznych, aby uzyskać moc 90%. Dwustronny poziom istotności wynoszący 0,05, z dwiema analizami pośrednimi przeprowadzonymi z wykorzystaniem funkcji wydatków O Briena-Fleminga, 21 był potrzebny do wykrycia 35% zmniejszenia częstości występowania klinicznego złamania w grupie kwasu zoledronowego, ponieważ w porównaniu z grupą placebo. Proces przewidywał dwie tymczasowe analizy z wcześniej określonymi regułami zatrzymywania przy użyciu wyższości O Brien-Fleminga i granic daremności. Po drugiej tymczasowej analizie, rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa zażądała trzeciej tymczasowej analizy i stwierdziła, że badanie spełniło swoje cele dotyczące skuteczności, gdy 185 pacjentów miało potwierdzone kliniczne złamanie. Różnice między grupami w odniesieniu do czasu do pierwszego klinicznego złamania zostały określone w teście log-rank w populacji zamierzającej leczyć (wszyscy pacjenci z randomizacją), przy czym współczynniki hazardu podano na podstawie modelu proporcjonalnych zagrożeń obejmującego leczenie. jako zmienna i zostały potwierdzone przez analizę na podstawie protokołu (która wyklucza pacjentów z odchyleniami protokołu) .22 Dane zostały ocenzurowane dla pacjentów bez zdarzeń w dniu, w którym wycofali zgodę lub zmarli lub datę ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, był pierwszy.
Ponieważ protokół wymagał trzech rocznych infuzji i ponieważ liczba pacjentów, których obserwowano przez ponad 3 lata była mała, krzywe przeżycia były skrócone po 36 miesiącach. Zmiany w gęstości mineralnej kości w całym biodrze i szyjce kości udowej porównano w dwóch grupach badawczych przy użyciu modelu analizy wariancji dostosowanego do leczenia i regionu. Cztery wstępnie zdefiniowane analizy wtórne zostały przeprowadzone przy użyciu tych samych metod proporcjonalnego hazardu, aby ocenić czas do pierwszego złamania kręgu bez złamań, złamania biodra, klinicznego złamania kręgów lub śmierci
[hasła pokrewne: seboradin ampułki opinie, laparoskopia woreczka żółciowego, luxmed chmielna ]